Thông tin thuốc Perjeta 420 mg – Pertuzumab 420 mg

Tên thương mại: Perjeta 420 mg

Hàm lượng: 420mg/14ml

Thành phần chính: Pertuzumab

Dạng bào chế: Dung dịch đậm đặc để pha dung dịch tiêm truyền

Đóng gói         Hộp 1 lọ x 14mL

Nhà sản xuất: Roche Diagnostics GmbH – Germany

Hạn sử dụng   36 tháng

Tên thuốc

Perjeta 420 mg đậm đặc cho dung dịch tiêm truyền

Thành phần định tính và định lượng

Một lọ thuốc cô đặc 14 ml chứa 420 mg pertuzumab ở nồng độ 30 mg/ml. Sau khi pha loãng, một ml dung dịch chứa khoảng 3,02 mg pertuzumab cho liều ban đầu và khoảng 1,59 mg pertuzumab cho liều duy trì (xem phần 6.6).

Pertuzumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân bản hóa được sản xuất trong các tế bào động vật có vú (buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

Dạng bào chế

Cô đặc cho dung dịch truyền.

Chất lỏng trong suốt đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nhạt.

Đặc điểm lâm sàng

Chỉ định điều trị

ung thư vú sớm

Thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) được chỉ định sử dụng kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu trong:

• điều trị tân bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú HER2 dương tính, tiến triển cục bộ, viêm hoặc giai đoạn đầu có nguy cơ tái phát cao (xem phần 5.1)
• điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2 có nguy cơ tái phát cao (xem phần 5.1)

Ung thư vú di căn

Thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) được chỉ định sử dụng kết hợp với trastuzumab và docetaxel ở những bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú di căn hoặc tái phát tại chỗ không thể cắt bỏ có HER2 dương tính, những người chưa được điều trị bằng liệu pháp kháng HER2 hoặc hóa trị liệu trước đó cho bệnh di căn của họ.

Liều lượng và cách dùng

Perjeta chỉ nên được bắt đầu dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các chất chống ung thư. Perjeta nên được sử dụng bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe được chuẩn bị để quản lý sốc phản vệ và trong một môi trường có đầy đủ các phương tiện hồi sức ngay lập tức.

Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) phải có tình trạng khối u dương tính với HER2, được xác định bằng điểm 3+ bằng hóa mô miễn dịch (IHC) và/hoặc tỷ lệ ≥ 2,0 bằng kỹ thuật lai tại chỗ (ISH) được đánh giá bằng xét nghiệm đã được kiểm chứng.

Để đảm bảo kết quả chính xác và có thể lặp lại, thử nghiệm phải được thực hiện trong phòng thí nghiệm chuyên biệt, có thể đảm bảo xác nhận các quy trình thử nghiệm. Để biết hướng dẫn đầy đủ về hiệu suất xét nghiệm và diễn giải, vui lòng tham khảo tờ rơi gói của các xét nghiệm xét nghiệm HER2 đã được xác thực.

Liều khởi đầu khuyến cáo của pertuzumab là 840 mg được truyền tĩnh mạch trong 60 phút, sau đó cứ sau 3 tuần là liều duy trì 420 mg được truyền trong khoảng thời gian từ 30 đến 60 phút. Nên theo dõi khoảng thời gian từ 30 – 60 phút sau khi hoàn thành mỗi lần truyền. Thời gian quan sát nên được hoàn thành trước bất kỳ lần truyền trastuzumab hoặc hóa trị liệu tiếp theo nào (xem phần 4.4).

Perjeta và trastuzumab nên được truyền tuần tự và không trộn lẫn trong cùng một túi truyền dịch. Perjeta và trastuzumab có thể được dùng theo bất kỳ thứ tự nào. Khi sử dụng cùng với Perjeta, khuyến cáo là tuân theo lịch trình 3 tuần đối với trastuzumab được sử dụng như sau:

• truyền tĩnh mạch với liều nạp ban đầu trastuzumab 8 mg/kg thể trọng, sau đó cứ 3 tuần một lần với liều duy trì 6 mg/kg thể trọng

hoặc là

• một liều trastuzumab tiêm dưới da cố định (600 mg) mỗi 3 tuần bất kể trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân đang dùng taxane, Perjeta và trastuzumab nên được dùng trước taxane.

Khi dùng cùng với thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg), có thể bắt đầu docetaxel ở liều 75 mg/m2, và sau đó tăng dần lên 100 mg/m2 tùy thuộc vào phác đồ được chọn và khả năng dung nạp của liều ban đầu. Ngoài ra, docetaxel có thể được dùng với liều 100 mg/m2 theo lịch trình 3 tuần kể từ đầu, một lần nữa tùy thuộc vào phác đồ đã chọn. Nếu sử dụng chế độ điều trị dựa trên carboplatin, liều khuyến cáo cho docetaxel là 75 mg/m2 trong suốt quá trình điều trị (không tăng liều). Khi dùng cùng với Perjeta trong môi trường bổ trợ, liều khuyến cáo của paclitaxel là 80 mg/m2 một lần mỗi tuần trong 12 chu kỳ hàng tuần.

Ở những bệnh nhân đang điều trị phác đồ dựa trên anthracycline, Perjeta và trastuzumab nên được sử dụng sau khi hoàn thành toàn bộ phác đồ điều trị bằng anthracycline (xem phần 4.4).

Ung thư vú di căn

Perjeta nên được dùng kết hợp với trastuzumab và docetaxel. Điều trị bằng Perjeta và trastuzumab có thể tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không kiểm soát được ngay cả khi ngừng điều trị bằng docetaxel.

ung thư vú sớm

Trong điều trị tân bổ trợ, thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg)nên được sử dụng trong 3 đến 6 chu kỳ kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu, như một phần của phác đồ điều trị hoàn chỉnh cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu (xem phần 5.1).

Trong điều trị bổ trợ, Perjeta nên được sử dụng kết hợp với trastuzumab trong tổng thời gian một năm (tối đa 18 chu kỳ hoặc cho đến khi bệnh tái phát, hoặc độc tính không kiểm soát được, tùy điều kiện nào xảy ra trước) như một phần của phác đồ hoàn chỉnh cho bệnh ung thư vú giai đoạn sớm và bất kể thời điểm phẫu thuật. Điều trị nên bao gồm hóa trị liệu tiêu chuẩn dựa trên anthracycline và/hoặc taxane. Perjeta và trastuzumab nên bắt đầu vào Ngày 1 của chu kỳ đầu tiên có chứa taxane và nên tiếp tục ngay cả khi ngừng hóa trị.

Trì hoãn hoặc bỏ lỡ liều

Để biết các khuyến nghị về việc trì hoãn hoặc bỏ lỡ liều, vui lòng tham khảo Bảng 1 bên dưới.

Bảng 1 Các khuyến nghị liên quan đến việc trì hoãn hoặc bỏ lỡ liều

Thời gian giữa hai lần truyền liên tiếp	Perjeta	trastuzumab
		IV	SC
< 6 tuần	Liều pertuzumab 420 mg nên được dùng càng sớm càng tốt. Đừng đợi cho đến liều kế hoạch tiếp theo. Sau đó, trở lại lịch trình dự kiến ​​ban đầu.	Liều trastuzumab IV 6 mg/kg nên được dùng càng sớm càng tốt. Đừng đợi cho đến liều kế hoạch tiếp theo. Sau đó, trở lại lịch trình dự kiến ​​ban đầu.	Liều cố định 600mg trastuzumab SC nên được dùng càng sớm càng tốt.   Đừng đợi cho đến liều kế hoạch tiếp theo.
≥ 6 tuần	Liều tấn công 840 mg của pertuzumab nên được truyền lại trong 60 phút, tiếp theo là liều duy trì 420 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần sau đó.	Liều tải 8 mg/kg của trastuzumab IV nên được dùng lại trong khoảng 90 phút, tiếp theo là liều duy trì 6 mg/kg IV được dùng mỗi 3 tuần sau đó.

Thay đổi liều lượng

Không khuyến cáo giảm liều cho Perjeta hoặc trastuzumab. Để biết chi tiết về trastuzumab, vui lòng tham khảo phần tóm tắt các đặc tính của sản phẩm (SmPC).

Bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị trong thời gian ức chế tủy do hóa trị liệu có hồi phục nhưng họ nên được theo dõi cẩn thận các biến chứng giảm bạch cầu trung tính trong thời gian này. Đối với docetaxel và các điều chỉnh liều hóa trị liệu khác, xem SmPC có liên quan.

Nếu ngừng điều trị bằng trastuzumab, nên ngừng điều trị bằng Perjeta.

Rối loạn chức năng thất trái

Perjeta và trastuzumab nên được ngừng sử dụng trong ít nhất 3 tuần đối với bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào gợi ý suy tim sung huyết. Perjeta nên ngừng sử dụng nếu có triệu chứng suy tim được xác nhận (xem phần 4.4 để biết thêm chi tiết).

Bệnh nhân ung thư vú di căn

Bệnh nhân nên có phân suất tống máu thất trái (LVEF) trước điều trị ≥ 50%. Perjeta và trastuzumab nên được ngừng sử dụng trong ít nhất 3 tuần đối với:

• giảm LVEF xuống dưới 40%

• LVEF từ 40%-45% kết hợp với việc giảm ≥ 10% điểm so với giá trị trước khi điều trị.

Perjeta và trastuzumab có thể được tiếp tục nếu LVEF đã phục hồi > 45%, hoặc 40-45% kết hợp với sự khác biệt < 10% điểm so với giá trị trước điều trị.

Bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu

Bệnh nhân nên có LVEF trước điều trị ≥ 55% (≥ 50% sau khi hoàn thành thành phần anthracycline của hóa trị liệu, nếu được dùng). Perjeta và trastuzumab nên được ngừng sử dụng trong ít nhất 3 tuần đối với:

• LVEF giảm xuống dưới 50% liên quan đến việc giảm ≥ 10% điểm so với giá trị trước điều trị.

Perjeta và trastuzumab có thể được tiếp tục nếu LVEF đã phục hồi ≥50% hoặc chênh lệch < 10% điểm so với giá trị trước điều trị.

Bệnh nhân cao tuổi

Không quan sát thấy sự khác biệt tổng thể nào về hiệu quả của thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) ở những bệnh nhân ≥65 và <65 tuổi. Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi ≥ 65 tuổi. Dữ liệu hạn chế có sẵn ở những bệnh nhân > 75 tuổi. Vui lòng xem phần 4.8 để đánh giá độ an toàn của Perjeta ở bệnh nhân cao tuổi.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều pertuzumab ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Không có khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhân suy thận nặng do dữ liệu dược động học hạn chế (xem phần 5.2).

Suy gan

Tính an toàn và hiệu quả của Perjeta chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể có thể được thực hiện.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của Perjeta ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có việc sử dụng Perjeta thích hợp ở trẻ em trong chỉ định ung thư vú.

Phương pháp điều trị

Perjeta được tiêm tĩnh mạch bằng cách tiêm truyền. Nó không nên được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc bolus. Để biết hướng dẫn pha loãng Perjeta trước khi dùng, xem phần 6.2 và 6.6.

Đối với liều ban đầu, thời gian truyền khuyến cáo là 60 phút. Nếu lần truyền đầu tiên được dung nạp tốt, các lần truyền tiếp theo có thể được thực hiện trong khoảng thời gian từ 30 phút đến 60 phút (xem phần 4.4).

Phản ứng truyền dịch

Tốc độ truyền dịch có thể bị chậm lại hoặc bị gián đoạn nếu bệnh nhân có phản ứng truyền dịch (xem phần 4.8). Truyền dịch có thể được nối lại khi các triệu chứng giảm bớt. Điều trị bao gồm oxy, thuốc chủ vận beta, thuốc kháng histamine, tiêm tĩnh mạch nhanh. chất lỏng và thuốc hạ sốt cũng có thể giúp giảm bớt các triệu chứng.

Phản ứng quá mẫn/sốc phản vệ

Nên ngừng truyền ngay lập tức và vĩnh viễn nếu bệnh nhân bị phản ứng NCI-CTCAE Độ 4 (sốc phản vệ), co thắt phế quản hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tính (xem phần 4.4).

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng

truy xuất nguồn gốc

Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, tên và số lô của sản phẩm được sử dụng phải được ghi lại rõ ràng.

Rối loạn chức năng tâm thất trái (bao gồm cả suy tim sung huyết)

Giảm LVEF đã được báo cáo với các sản phẩm thuốc ngăn chặn hoạt động HER2, bao gồm cả Perjeta. Tỷ lệ rối loạn chức năng tâm thu thất trái có triệu chứng (LVD) [suy tim sung huyết] cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu so với trastuzumab và hóa trị liệu. Những bệnh nhân đã dùng anthracycline trước đó hoặc xạ trị vùng ngực trước đó có thể có nguy cơ giảm LVEF cao hơn. Phần lớn các trường hợp suy tim có triệu chứng được báo cáo trong môi trường bổ trợ là ở những bệnh nhân được hóa trị liệu dựa trên anthracycline (xem phần 4.8).

Perjeta chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân: giá trị LVEF trước điều trị < 50%; tiền sử suy tim sung huyết (CHF); LVEF giảm xuống < 50% trong quá trình điều trị bổ trợ trastuzumab trước đó; hoặc các tình trạng có thể làm suy giảm chức năng tâm thất trái như tăng huyết áp không kiểm soát được, nhồi máu cơ tim gần đây, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng cần điều trị hoặc phơi nhiễm anthracycline tích lũy trước đó với liều > 360 mg/m2 doxorubicin hoặc tương đương.

Đánh giá LVEF trước khi bắt đầu dùng Perjeta và định kỳ trong quá trình điều trị bằng Perjeta (ví dụ: một lần trong quá trình điều trị tân dược và 12 tuần một lần trong điều trị hỗ trợ hoặc điều trị di căn) để đảm bảo rằng LVEF nằm trong giới hạn bình thường. Nếu LVEF giảm như đã chỉ ra trong phần 4.2 và không được cải thiện hoặc còn giảm hơn nữa ở lần đánh giá tiếp theo, thì việc ngừng sử dụng Perjeta và trastuzumab nên được cân nhắc kỹ lưỡng, trừ khi lợi ích cho từng bệnh nhân được coi là lớn hơn rủi ro.

Nguy cơ về tim nên được xem xét cẩn thận và cân bằng với nhu cầu y tế của từng bệnh nhân trước khi sử dụng Perjeta với một anthracycline. Dựa trên tác dụng dược lý của thuốc nhắm mục tiêu HER2 và anthracycline, nguy cơ nhiễm độc tim có thể cao hơn khi sử dụng đồng thời Perjeta và anthracycline so với sử dụng tuần tự.

Việc sử dụng thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) theo trình tự (kết hợp với trastuzumab và taxane) đã được đánh giá theo thành phần epirubicin hoặc doxorubicin của nhiều chế độ điều trị dựa trên anthracycline trong các nghiên cứu APHINITY và BERENICE. Tuy nhiên, chỉ có dữ liệu an toàn hạn chế khi sử dụng đồng thời Perjeta và một anthracycline. Trong nghiên cứu TRYPHAENA, Perjeta được dùng đồng thời với epirubicin, như một phần của chế độ điều trị FEC (5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide) (xem phần 4.8 và 5.1). Chỉ những bệnh nhân chưa từng hóa trị liệu mới được điều trị và họ nhận được liều tích lũy epirubicin thấp (lên đến 300 mg/m2). Trong nghiên cứu này, mức độ an toàn cho tim tương tự như mức độ an toàn được quan sát thấy ở những bệnh nhân được sử dụng cùng chế độ điều trị nhưng với Perjeta được sử dụng tuần tự (sau hóa trị liệu FEC).

Phản ứng truyền dịch

Perjeta có liên quan đến các phản ứng truyền dịch, bao gồm các biến cố dẫn đến tử vong (xem phần 4.8). Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong và 60 phút sau lần truyền đầu tiên cũng như trong và 30-60 phút sau những lần truyền Perjeta tiếp theo. Nếu xảy ra phản ứng truyền dịch đáng kể, nên truyền chậm lại hoặc gián đoạn và nên thực hiện các liệu pháp y tế thích hợp. Bệnh nhân nên được đánh giá và theo dõi cẩn thận cho đến khi giải quyết hoàn toàn các dấu hiệu và triệu chứng. Nên xem xét ngừng thuốc vĩnh viễn ở những bệnh nhân có phản ứng truyền dịch nghiêm trọng. Việc đánh giá lâm sàng này nên dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng trước đó và đáp ứng với điều trị đã dùng cho phản ứng bất lợi (xem phần 4.2).

Phản ứng quá mẫn/sốc phản vệ

Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ các phản ứng quá mẫn. Quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm sốc phản vệ và các biến cố dẫn đến tử vong, đã được quan sát thấy với Perjeta (xem phần 4.8). Các sản phẩm thuốc để điều trị các phản ứng như vậy, cũng như các thiết bị cấp cứu, phải có sẵn để sử dụng ngay lập tức. Phải ngừng Perjeta vĩnh viễn trong trường hợp phản ứng quá mẫn NCI-CTCAE Độ 4 (sốc phản vệ), co thắt phế quản hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tính (xem phần 4.2).

Giảm bạch cầu do sốt

Bệnh nhân điều trị bằng Perjeta, trastuzumab và docetaxel có nguy cơ cao bị sốt giảm bạch cầu so với bệnh nhân điều trị bằng giả dược, trastuzumab và docetaxel, đặc biệt là trong 3 chu kỳ điều trị đầu tiên (xem phần 4.8). Trong thử nghiệm CLEOPATRA trên bệnh nhân ung thư vú di căn, số lượng bạch cầu trung tính thấp nhất là tương tự nhau ở bệnh nhân điều trị bằng thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) và bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính do sốt cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Perjeta có liên quan đến tỷ lệ viêm niêm mạc và tiêu chảy cao hơn ở những bệnh nhân này. Nên cân nhắc điều trị triệu chứng viêm niêm mạc và tiêu chảy. Không có trường hợp giảm bạch cầu do sốt nào được báo cáo sau khi ngừng docetaxel.

Bệnh tiêu chảy

Perjeta có thể gây tiêu chảy nặng. Tiêu chảy thường xảy ra nhất khi dùng đồng thời với liệu pháp taxane. Bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi) có nguy cơ mắc bệnh tiêu chảy cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi (< 65 tuổi). Điều trị tiêu chảy theo hướng dẫn và thực hành tiêu chuẩn. Cần cân nhắc can thiệp sớm bằng loperamid, bù dịch và điện giải, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi và trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc kéo dài. Nên cân nhắc ngừng điều trị bằng pertuzumab nếu tình trạng của bệnh nhân không được cải thiện. Khi tiêu chảy được kiểm soát, điều trị bằng pertuzumab có thể được phục hồi.

Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác

Không quan sát thấy tương tác dược động học (PK) giữa pertuzumab và trastuzumab, hoặc giữa pertuzumab và docetaxel trong một nghiên cứu phụ trên 37 bệnh nhân trong thử nghiệm then chốt, ngẫu nhiên CLEOPATRA ở bệnh ung thư vú di căn. Ngoài ra, trong phân tích PK dân số, không có bằng chứng về tương tác thuốc-thuốc giữa pertuzumab và trastuzumab hoặc giữa pertuzumab và docetaxel. Việc không có tương tác thuốc-thuốc này đã được xác nhận bằng dữ liệu dược động học từ các nghiên cứu NEOSPHERE và APHINITY.

Năm nghiên cứu đã đánh giá tác dụng của pertuzumab đối với PK của các thuốc gây độc tế bào được sử dụng đồng thời, docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, capecitabine, carboplatin và erlotinib. Không có bằng chứng về bất kỳ tương tác dược động học nào giữa pertuzumab và bất kỳ thuốc nào trong số này. PK của pertuzumab trong các nghiên cứu này tương đương với PK quan sát được trong các nghiên cứu đơn trị liệu.

 Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Sự ngừa thai

Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng Perjeta và trong 6 tháng sau liều pertuzumab cuối cùng.

Thai kỳ

Số lượng dữ liệu về việc sử dụng pertuzumab ở phụ nữ mang thai còn hạn chế.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).

Perjeta không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai.

Cho con bú

Do IgG người được tiết vào sữa mẹ và khả năng hấp thu cũng như gây hại cho trẻ chưa được biết, nên quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và cơ thể. lợi ích của liệu pháp Perjeta đối với người phụ nữ (xem phần 5.2).

Khả năng sinh sản

Không có nghiên cứu cụ thể về khả năng sinh sản ở động vật được thực hiện để đánh giá tác dụng của pertuzumab. Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở khỉ cynomolgus, không thể đưa ra kết luận chắc chắn nào về tác dụng phụ đối với cơ quan sinh sản đực. Không quan sát thấy phản ứng bất lợi nào ở khỉ đuôi dài cái trưởng thành về mặt sinh dục khi tiếp xúc với pertuzumab (xem phần 5.3).

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Trên cơ sở các phản ứng bất lợi được báo cáo, Perjeta có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Chóng mặt có thể xảy ra trong khi điều trị với Perjeta (xem phần 4.8). Bệnh nhân bị phản ứng truyền dịch nên được khuyên không nên lái xe và sử dụng máy móc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm.

Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Tính an toàn của Perjeta đã được đánh giá trên hơn 6.000 bệnh nhân trong các thử nghiệm Giai đoạn I, II và III ở những bệnh nhân mắc các khối u ác tính khác nhau và chủ yếu được điều trị bằng Perjeta kết hợp với các thuốc chống ung thư khác. Những nghiên cứu này bao gồm các thử nghiệm then chốt CLEOPATRA (n=808), NEOSPHERE (n=417), TRYPHAENA (n=225) và APHINITY (n=4804) [được tổng hợp trong Bảng 2]. Độ an toàn của Perjeta nói chung là nhất quán trong các nghiên cứu, mặc dù tỷ lệ mắc và các phản ứng có hại của thuốc (ADR) phổ biến nhất khác nhau tùy thuộc vào việc Perjeta được dùng đơn trị liệu hay dùng đồng thời với các thuốc chống ung thư.

Bảng liệt kê các phản ứng bất lợi

Bảng 2 tóm tắt các ADR từ các nhóm được điều trị bằng Perjeta trong các thử nghiệm lâm sàng then chốt sau:

• CLEOPATRA, trong đó Perjeta được sử dụng kết hợp với docetaxel và trastuzumab cho bệnh nhân ung thư vú di căn (n=453)

• NEOSPHERE (n=309) và TRYPHAENA (n=218), trong đó tân bổ trợ Perjeta được sử dụng kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, viêm hoặc tiến triển tại chỗ

• APHINITY, trong đó thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) bổ trợ được sử dụng kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu có chứa anthracycline hoặc không chứa anthracycline, có chứa taxane cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu (n=2364)

Ngoài ra, các ADR được báo cáo trong bối cảnh hậu tiếp thị được bao gồm trong Bảng 2. Vì Perjeta được sử dụng cùng với trastuzumab và hóa trị liệu trong các thử nghiệm này nên rất khó để xác định mối quan hệ nhân quả của một biến cố bất lợi với một sản phẩm thuốc cụ thể.

Các ADR được liệt kê dưới đây theo phân loại cơ quan hệ thống MedDRA (SOC) và phân loại tần suất:

Rất thường gặp (≥ 1/10)

Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10)

Ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100)

Hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000)

Rất hiếm gặp (< 1/10.000)

Không biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)

Trong mỗi nhóm tần suất và SOC, ADR được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Các ADR phổ biến nhất (≥30%) từ dữ liệu tổng hợp này là tiêu chảy, rụng tóc, buồn nôn, mệt mỏi, giảm bạch cầu trung tính và nôn. Các ADR độ 3-4 NCI-CTCAE phổ biến nhất (≥10%) là giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu trung tính có sốt.

Bảng 2 Tóm tắt các ADR ở bệnh nhân được điều trị bằng Perjeta trong các thử nghiệm lâm sàng^, và trong bối cảnh Sau khi lưu hành

Lớp cơ quan hệ thống	Rất phổ biến	Phổ thông	không phổ biến	Hiếm có
Nhiễm trùng và nhiễm độc	viêm mũi họng	Nhiễm trùng đường hô hấp trên
Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết	giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu
Rối loạn hệ thống miễn dịch	Phản ứng truyền dịc	Quá mẫn cảm Quá mẫn thuốc	Phản ứng phản vệ	Hội chứng giải phóng Cytokine
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng	Giảm sự thèm ăn			Hội chứng ly giải khối u
Rối loạn tâm thần	Mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh	Bệnh thần kinh: cảm giác , ngoại biên, Chóng mặt,dị cảm, Bệnh thần kinh ngoại biên: Đau đầu, loạn vị giác
Rối loạn mắt	Tăng chảy nước mắt
rối loạn tim		Rối loạn chức năng thất trái	Suy tim sung huyết
Rối loạn mạch máu	xả nóng
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất	Ho, Chảy máu cam, khó thở		Bệnh phổi kẽ Tràn dịch màng phổi
Rối loạn tiêu hóa	Bệnh tiêu chảy: nôn mửa, viêm miệng, buồn nôn, Táo bón chứng khó tiêu: Đau bụng
Rối loạn da và mô dưới da	rụng tóc, Phát ban móng tay Ngứa, Da khô
Rối loạn cơ xương và mô liên kết	đau cơ, đau khớp, Đau ở chi
Các rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc	viêm niêm mạc, Phù ngoại biên, sốt, Mệt mỏi, suy nhược	ớn lạnh, Đau đớn, Phù nề

 

^ Bảng 2 cho thấy dữ liệu tổng hợp từ giai đoạn điều trị tổng thể trong CLEOPATRA (giới hạn dữ liệu ngày 11 tháng 2 năm 2014; số chu kỳ trung bình của Perjeta là 24); và từ giai đoạn điều trị tân bổ trợ ở NEOSPHERE (số chu kỳ trung bình của Perjeta là 4, trên tất cả các nhóm điều trị) và TRYPHAENA (số chu kỳ trung bình của Perjeta là 3 – 6 trong các nhóm điều trị) và từ giai đoạn điều trị APHINITY (số trung bình số chu kỳ của Perjeta là 18).

* Các ADR gây tử vong đã được báo cáo.

** Đối với thời gian điều trị tổng thể trong 4 nghiên cứu. Tỷ lệ rối loạn chức năng tâm thất trái và suy tim xung huyết phản ánh các Điều khoản ưu tiên của MedDRA được báo cáo trong các nghiên cứu riêng lẻ.

° Phản ứng quá mẫn/phản vệ dựa trên một nhóm thuật ngữ.

°° Phản ứng do tiêm truyền bao gồm nhiều thuật ngữ khác nhau trong một khoảng thời gian, xem “Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn” bên dưới.

† ADR được báo cáo trong cài đặt sau tiếp thị-

Mô tả các phản ứng bất lợi được lựa chọn

Rối loạn chức năng thất trái (LVD)

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA ở bệnh ung thư vú di căn, tỷ lệ mắc LVD trong quá trình điều trị nghiên cứu ở nhóm điều trị bằng giả dược cao hơn so với nhóm điều trị bằng Perjeta (tương ứng là 8,6% và 6,6%). Tỷ lệ LVD có triệu chứng cũng thấp hơn ở nhóm điều trị bằng Perjeta (1,8% ở nhóm điều trị bằng giả dược so với 1,5% ở nhóm điều trị bằng Perjeta) (xem phần 4.4).

Trong thử nghiệm tân bổ trợ NEOSPHERE, trong đó bệnh nhân được điều trị tân bổ trợ bằng Perjeta 4 chu kỳ, tỷ lệ mắc LVD (trong toàn bộ thời gian điều trị) cao hơn ở nhóm điều trị bằng Perjeta, trastuzumab và docetaxel (7,5%) so với nhóm dùng trastuzumab và nhóm được điều trị bằng docetaxel (1,9%). Có một trường hợp LVD có triệu chứng ở nhóm được điều trị bằng Perjeta và trastuzumab.

Trong thử nghiệm tân bổ trợ TRYPHAENA, tỷ lệ mắc LVD (trong toàn bộ thời gian điều trị) là 8,3% ở nhóm được điều trị bằng Perjeta cộng với trastuzumab và FEC (5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide), sau đó là Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel; 9,3% trong nhóm được điều trị bằng Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel sau FEC; và 6,6% ở nhóm điều trị bằng Perjeta kết hợp với TCH (docetaxel, carboplatin và trastuzumab). Tỷ lệ mắc LVD có triệu chứng (suy tim sung huyết) là 1,3% ở nhóm được điều trị bằng Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel sau FEC (điều này loại trừ bệnh nhân đã trải qua LVD có triệu chứng trong quá trình điều trị FEC trước khi dùng Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel) và tỷ lệ này cũng là 1,3%. trong nhóm được điều trị bằng Perjeta kết hợp với TCH. Không có bệnh nhân nào trong nhóm được điều trị bằng Perjeta cộng với trastuzumab và FEC, sau đó là Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel bị LVD có triệu chứng.

Trong giai đoạn tân dược của thử nghiệm BERENICE, tỷ lệ mắc LVD có triệu chứng NYHA III/IV (suy tim sung huyết theo NCI-CTCAE v.4) là 1,5% ở nhóm được điều trị bằng doxorubicin và cyclophosphamide (AC) liều đậm đặc, sau đó là Perjeta cộng với trastuzumab và paclitaxel và không bệnh nhân nào (0%) bị LVD có triệu chứng trong nhóm được điều trị bằng FEC, sau đó là Perjeta kết hợp với trastuzumab và docetaxel. Tỷ lệ LVD không có triệu chứng (phân suất tống máu giảm theo NCI-CTCAE v.4) là 7% ở nhóm được điều trị bằng AC liều đậm đặc, sau đó là Perjeta cộng với trastuzumab và paclitaxel và 3,5% ở nhóm được điều trị bằng FEC, sau đó là Perjeta cộng với trastuzumab và docetaxel.

Trong APHINITY, tỷ lệ suy tim có triệu chứng (NYHA III hoặc IV) với LVEF giảm ít nhất 10% điểm so với ban đầu và xuống <50% là <1% (0,6% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta so với 0,3% bệnh nhân điều trị bằng giả dược – bệnh nhân được điều trị). Trong số những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng, 46,7% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 57,1% bệnh nhân điều trị bằng giả dược đã hồi phục (được định nghĩa là 2 lần đo LVEF liên tiếp trên 50%) ở ngưỡng dữ liệu. Phần lớn các sự kiện đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng anthracycline. Giảm LVEF không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ (NYHA loại II) ít nhất 10% điểm so với ban đầu và xuống <50% đã được báo cáo ở 2,7% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 2,8% bệnh nhân điều trị bằng giả dược, trong đó 79,7% bệnh nhân dùng Perjeta bệnh nhân được điều trị và 80,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã hồi phục khi cắt dữ liệu.

Phản ứng truyền dịch

Phản ứng truyền dịch được định nghĩa trong các thử nghiệm then chốt là bất kỳ sự kiện nào được báo cáo là quá mẫn cảm, phản ứng phản vệ, phản ứng truyền dịch cấp tính hoặc hội chứng giải phóng cytokine xảy ra trong quá trình truyền dịch hoặc trong cùng ngày truyền dịch. Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA, liều khởi đầu của Perjeta được dùng một ngày trước trastuzumab và docetaxel để cho phép kiểm tra các phản ứng liên quan đến Perjeta. Vào ngày đầu tiên khi chỉ dùng Perjeta, tần suất tổng thể của các phản ứng khi truyền là 9,8% ở nhóm điều trị bằng giả dược và 13,2% ở nhóm điều trị bằng Perjeta, với phần lớn các phản ứng khi truyền là nhẹ

Trong chu kỳ thứ hai khi tất cả các sản phẩm thuốc được dùng trong cùng một ngày, các phản ứng truyền thường gặp nhất ở nhóm điều trị bằng Perjeta (≥ 1,0%) là mệt mỏi, rối loạn vị giác, quá mẫn với thuốc, đau cơ và nôn (xem phần 4.4).

Trong các thử nghiệm tân bổ trợ và bổ trợ, Perjeta được dùng cùng ngày với các phương pháp điều trị nghiên cứu khác trong tất cả các chu kỳ. Phản ứng do tiêm truyền xảy ra ở 18,6% – 25,0% bệnh nhân vào ngày đầu tiên dùng Perjeta (kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu). Loại và mức độ nghiêm trọng của các biến cố nhất quán với những biến cố được quan sát thấy trong CLEOPATRA ở các chu kỳ khi Perjeta được dùng cùng ngày với trastuzumab và docetaxel, với phần lớn các phản ứng ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.

Phản ứng quá mẫn/sốc phản vệ

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA trên bệnh ung thư vú di căn, tần suất chung của điều tra viên báo cáo các biến cố quá mẫn/sốc phản vệ trong toàn bộ thời gian điều trị là 9,3% ở nhóm điều trị bằng giả dược và 11,3% ở nhóm điều trị bằng Perjeta, trong đó 2,5% và 2,0 % lần lượt là NCI-CTCAE Lớp 3-4. Nhìn chung, 2 bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng giả dược và 4 bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng Perjeta đã trải qua các biến cố được điều tra viên mô tả là sốc phản vệ (xem phần 4.4).

Nhìn chung, phần lớn các phản ứng quá mẫn đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và được giải quyết khi điều trị. Dựa trên những điều chỉnh được thực hiện đối với phương pháp điều trị nghiên cứu, hầu hết các phản ứng được đánh giá là thứ yếu do truyền docetaxel.

Trong các thử nghiệm tân bổ trợ và bổ trợ, các biến cố quá mẫn/sốc phản vệ phù hợp với những biến cố quan sát được trong CLEOPATRA. Trong NEOSPHERE, hai bệnh nhân trong nhóm được điều trị bằng Perjeta và docetaxel đã bị sốc phản vệ. Trong cả hai thử nghiệm TRYPHAENA và APHINITY, tần suất chung của quá mẫn/sốc phản vệ là cao nhất ở nhóm được điều trị bằng Perjeta và TCH (lần lượt là 13,2% và 7,6%), trong đó 2,6% và 1,3% các biến cố tương ứng là NCI-CTCAE Lớp 3-4.

Giảm bạch cầu do sốt

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA, phần lớn bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị đều trải qua ít nhất một biến cố giảm bạch cầu (63,0% bệnh nhân ở nhóm điều trị bằng Perjeta và 58,3% bệnh nhân ở nhóm điều trị bằng giả dược), trong đó phần lớn là giảm bạch cầu trung tính. sự kiện (xem phần 4.4). Giảm bạch cầu do sốt xảy ra ở 13,7% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 7,6% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Ở cả hai nhóm điều trị, tỷ lệ bệnh nhân bị sốt giảm bạch cầu cao nhất trong chu kỳ điều trị đầu tiên và giảm dần sau đó. Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính do sốt tăng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân châu Á ở cả hai nhóm điều trị so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác và từ các khu vực địa lý khác. Trong số các bệnh nhân châu Á, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính do sốt cao hơn ở nhóm điều trị bằng Perjeta (25,8%) so với nhóm điều trị bằng giả dược (11,3%).

Trong thử nghiệm NEOSPHERE, 8,4% bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel bị giảm bạch cầu trung tính do sốt so với 7,5% bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab và docetaxel. Trong thử nghiệm TRYPHAENA, giảm bạch cầu do sốt xảy ra ở 17,1% bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta + TCH và 9,3% bệnh nhân điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel sau FEC. Trong TRYPHAENA, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính do sốt cao hơn ở những bệnh nhân sử dụng sáu chu kỳ Perjeta so với những bệnh nhân sử dụng ba chu kỳ Perjeta, không phụ thuộc vào hóa trị liệu được đưa ra. Như trong thử nghiệm CLEOPATRA, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu do sốt cao hơn đã được quan sát thấy ở bệnh nhân châu Á so với những bệnh nhân khác trong cả hai thử nghiệm tân bổ trợ. Trong NEOSPHERE, 8,3% bệnh nhân châu Á được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel bị giảm bạch cầu trung tính do sốt so với 4,0% bệnh nhân châu Á được điều trị bằng tân bổ trợ trastuzumab và docetaxel.

Trong thử nghiệm APHINITY, giảm bạch cầu do sốt xảy ra ở 12,1% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 11,1% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Như trong các thử nghiệm CLEOPATRA, TRYPHAENA và NEOSPHERE, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính do sốt cao hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân châu Á được điều trị bằng Perjeta so với các chủng tộc khác trong thử nghiệm APHINITY (15,9% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 9,9% bệnh nhân điều trị bằng giả dược) .

Bệnh tiêu chảy

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA ở bệnh ung thư vú di căn, tiêu chảy xảy ra ở 68,4% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 48,7% bệnh nhân điều trị bằng giả dược (xem phần 4.4). Hầu hết các biến cố đều ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến trung bình và xảy ra trong vài chu kỳ điều trị đầu tiên. Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy độ 3-4 NCI-CTCAE là 9,3% ở bệnh nhân điều trị bằng Perjeta so với 5,1% ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Thời gian trung bình của đợt dài nhất là 18 ngày ở bệnh nhân điều trị bằng Perjeta và 8 ngày ở bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Các trường hợp tiêu chảy đáp ứng tốt với việc quản lý chủ động bằng các thuốc chống tiêu chảy.

Trong thử nghiệm NEOSPHERE, tiêu chảy xảy ra ở 45,8% bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel so với 33,6% bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab và docetaxel. Trong thử nghiệm TRYPHAENA, tiêu chảy xảy ra ở 72,3% bệnh nhân điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta+TCH và 61,4% bệnh nhân điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel sau FEC. Trong cả hai nghiên cứu, hầu hết các biến cố đều ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến trung bình.

Trong thử nghiệm APHINITY, tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy cao hơn đã được báo cáo ở nhóm điều trị bằng Perjeta (71,2%) so với nhóm dùng giả dược (45,2%). Tiêu chảy độ 3 được báo cáo ở 9,8% bệnh nhân ở nhóm Perjeta so với 3,7% ở nhóm giả dược. Phần lớn các sự kiện được báo cáo ở mức độ nghiêm trọng cấp 1 hoặc 2. Tỷ lệ mắc tiêu chảy cao nhất (tất cả các loại) đã được báo cáo trong giai đoạn điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu + hóa trị liệu taxane (61,4% bệnh nhân ở nhóm dùng Perjeta so với 33,8% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược). Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy thấp hơn nhiều sau khi ngừng hóa trị , ảnh hưởng đến 18,1% bệnh nhân ở nhóm Perjeta so với 9,2% bệnh nhân ở nhóm giả dược trong giai đoạn điều trị đích sau hóa trị liệu.

Phát ban

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA ở bệnh ung thư vú di căn, phát ban xảy ra ở 51,7% bệnh nhân điều trị bằng Perjeta, so với 38,9% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Hầu hết các biến cố đều ở mức độ nghiêm trọng Cấp 1 hoặc 2, xảy ra trong hai chu kỳ đầu tiên và đáp ứng với các liệu pháp điều trị tiêu chuẩn, chẳng hạn như điều trị tại chỗ hoặc điều trị bằng đường uống cho mụn trứng cá.

Trong thử nghiệm NEOSPHERE, phát ban xảy ra ở 40,2% bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel so với 29,0% bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab và docetaxel. Trong thử nghiệm TRYPHAENA, phát ban xảy ra ở 36,8% bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta + TCH và 20,0% bệnh nhân điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel sau FEC. Tỷ lệ phát ban cao hơn ở những bệnh nhân dùng sáu chu kỳ Perjeta so với những bệnh nhân dùng ba chu kỳ Perjeta, không phụ thuộc vào hóa trị liệu được đưa ra.

Trong thử nghiệm APHINITY, biến cố bất lợi phát ban xảy ra ở 25,8% bệnh nhân ở nhóm dùng Perjeta so với 20,3% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược. Phần lớn các sự kiện phát ban là Lớp 1 hoặc 2.

xét nghiệm bất thường

Trong thử nghiệm then chốt CLEOPATRA ở bệnh ung thư vú di căn, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 NCI-CTCAE v.3 được cân bằng ở hai nhóm điều trị (86,3% bệnh nhân điều trị Perjeta và 86,6% bệnh nhân điều trị giả dược, bao gồm 60,7 % và 64,8% giảm bạch cầu trung tính độ 4, tương ứng).

Trong thử nghiệm NEOSPHERE, tỷ lệ mắc bệnh giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 NCI-CTCAE v.3 là 74,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel so với 84,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab và docetaxel, bao gồm 50,9% và 60,2%. Giảm bạch cầu trung tính lớp 4, tương ứng. Trong thử nghiệm TRYPHAENA, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 NCI-CTCAE v.3 là 85,3% ở những bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta + TCH và 77,0% ở những bệnh nhân được điều trị bằng tân bổ trợ Perjeta, trastuzumab và docetaxel sau FEC, bao gồm 66,7% và tương ứng là 59,5% giảm bạch cầu trung tính độ 4.

Trong thử nghiệm APHINITY, tỷ lệ mắc bệnh giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 NCI-CTCAE v.4 là 40,6% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Perjeta, trastuzumab và hóa trị liệu so với 39,1% ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, trastuzumab và hóa trị liệu, bao gồm 28,3% và 26,5 % giảm bạch cầu cấp độ 4, tương ứng.

Bệnh nhân cao tuổi

Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ sau đây ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi cao hơn ít nhất 5% so với bệnh nhân < 65 tuổi: chán ăn, thiếu máu, giảm cân, suy nhược, loạn vị giác, bệnh thần kinh ngoại vi, hạ magie máu và tiêu chảy . Dữ liệu hạn chế có sẵn ở những bệnh nhân > 75 tuổi.

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi cấp phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích/nguy cơ của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ.

Quá liều

Liều dung nạp tối đa của pertuzumab chưa được xác định. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều đơn cao hơn 25 mg/kg (1727 mg) chưa được thử nghiệm.

Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng bất lợi và tiến hành điều trị triệu chứng thích hợp.

Dược tính

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng, mã ATC: L01XC13

Cơ chế hoạt động

Pertuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được làm tương thích với người, nhắm mục tiêu cụ thể vào miền làm giảm dần ngoại bào (miền phụ II) của protein 2 thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người (HER2), và do đó, ngăn chặn quá trình dị hóa phụ thuộc ligand của HER2 với các thành viên khác của họ HER, bao gồm EGFR, HER3 và HER4. Do đó, pertuzumab ức chế tín hiệu nội bào do ligand khởi xướng thông qua hai con đường truyền tín hiệu chính, protein hoạt hóa bằng mitogen (MAP) kinase và phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Việc ức chế các con đường truyền tín hiệu này có thể dẫn đến ngừng tăng trưởng tế bào và chết theo chương trình. Ngoài ra, pertuzumab làm trung gian gây độc tế bào qua trung gian kháng thể (ADCC).

Trong khi pertuzumab đơn độc ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u ở người, thì sự kết hợp giữa pertuzumab và trastuzumab làm tăng đáng kể hoạt tính kháng khối u trong các mô hình xenograft biểu hiện quá mức HER2.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Hiệu quả của thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) trong điều trị ung thư vú dương tính với HER2 được hỗ trợ bởi một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III và một thử nghiệm giai đoạn II trên một nhóm bệnh nhân ung thư vú di căn, hai thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II tân dược trong ung thư vú giai đoạn đầu (một thử nghiệm có đối chứng), một thử nghiệm không ngẫu nhiên. thử nghiệm giai đoạn II tân dược và thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III trong môi trường bổ trợ.

Sự biểu hiện quá mức HER2 được xác định tại phòng thí nghiệm trung tâm và được xác định là điểm 3+ theo IHC hoặc tỷ lệ khuếch đại ISH ≥2,0 trong các thử nghiệm được nêu dưới đây.

Ung thư vú di căn

Perjeta kết hợp với trastuzumab và docetaxel

CLEOPATRA (WO20698) là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được tiến hành ở 808 bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc tái phát tại chỗ không thể cắt bỏ có HER2 dương tính. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim quan trọng về mặt lâm sàng không được đưa vào (xem phần 4.4). Do loại trừ những bệnh nhân bị di căn não nên không có sẵn dữ liệu về hoạt tính của Perjeta trên di căn não. Có rất ít dữ liệu sẵn có ở những bệnh nhân mắc bệnh tái phát tại chỗ không thể cắt bỏ. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1:1 để nhận giả dược + trastuzumab + docetaxel hoặc Perjeta + trastuzumab + docetaxel.

Perjeta và trastuzumab được dùng với liều tiêu chuẩn trong phác đồ 3 tuần. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) và trastuzumab cho đến khi bệnh tiến triển, rút lại sự đồng ý hoặc độc tính không kiểm soát được. Docetaxel được dùng với liều khởi đầu là 75 mg/m2 truyền tĩnh mạch ba tuần một lần trong ít nhất 6 chu kỳ. Liều docetaxel có thể tăng lên 100 mg/m2 theo quyết định của nghiên cứu viên nếu liều ban đầu được dung nạp tốt.

Tiêu chí chính của nghiên cứu là thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) được đánh giá bởi một cơ sở đánh giá độc lập (IRF) và được định nghĩa là thời gian từ ngày phân nhóm ngẫu nhiên đến ngày bệnh tiến triển hoặc tử vong (do bất kỳ nguyên nhân nào) nếu bệnh nhân tử vong. xảy ra trong vòng 18 tuần kể từ lần đánh giá khối u cuối cùng. Các điểm cuối hiệu quả phụ là thời gian sống sót chung (OS), PFS (do nghiên cứu viên đánh giá), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian đáp ứng và thời gian tiến triển triệu chứng theo bảng câu hỏi Chất lượng cuộc sống FACT B.

Khoảng một nửa số bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị mắc bệnh dương tính với thụ thể hormone (được định nghĩa là dương tính với thụ thể estrogen (ER) và/hoặc dương tính với thụ thể progesterone (PGR)) và khoảng một nửa số bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị đã được điều trị bổ trợ hoặc tân bổ trợ trước đó . Hầu hết những bệnh nhân này đã được điều trị bằng anthracycline trước đó và 11% trong số tất cả bệnh nhân đã được điều trị bằng trastuzumab trước đó. Tổng cộng có 43% bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị đã được xạ trị trước đó. LVEF trung bình của bệnh nhân lúc ban đầu là 65,0% (khoảng 50% – 88%) ở cả hai nhóm.

1. 95% CI cho một nhị thức mẫu sử dụng phương pháp Pearson-Clopper.
2. Điều trị Perjeta+Trastuzumab+Docetaxel và Perjeta+Trastuzumab được so sánh với Trastuzumab+ Docetaxel trong khi Perjeta+Docetaxel được so sánh với Perjeta+Trastuzumab+Docetaxel.
3. Khoảng tin cậy gần đúng 95% cho sự khác biệt của hai tỷ lệ phản hồi bằng phương pháp Hauck-Anderson.
4. giá trị p từ thử nghiệm Cochran-Mantel-Haenszel, với điều chỉnh bội số Simes.
5. Đáp ứng lâm sàng đại diện cho những bệnh nhân có phản ứng tổng thể tốt nhất với CR hoặc PR trong giai đoạn tân dược (trong tổn thương vú nguyên phát).

BERENICE là một thử nghiệm giai đoạn II, không ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, đa quốc gia, được tiến hành trên 401 bệnh nhân mắc ung thư vú giai đoạn đầu, viêm hoặc tiến triển tại chỗ dương tính với HER2 (với khối u nguyên phát có đường kính > 2 cm hoặc bệnh có hạch dương tính ).

Nghiên cứu BERENICE bao gồm hai nhóm bệnh nhân song song. Bệnh nhân được coi là phù hợp với điều trị tân bổ trợ bằng trastuzumab cộng với hóa trị liệu dựa trên anthracycline/taxane được phân bổ để nhận một trong hai phác đồ sau trước khi phẫu thuật như sau:

• Nhóm A – 4 chu kỳ doxorubicin và cyclophosphamide hai liều hàng tuần, sau đó là 4 chu kỳ Perjeta kết hợp với trastuzumab và paclitaxel.
• Nhóm B – 4 chu kỳ FEC, sau đó là 4 chu kỳ Perjeta kết hợp với trastuzumab và docetaxel.

Sau phẫu thuật, tất cả bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch Perjeta và trastuzumab cứ sau 3 tuần để hoàn thành 1 năm điều trị.

Điểm cuối chính của thử nghiệm BERENICE là an toàn tim mạch trong giai đoạn tân dược của thử nghiệm. Tiêu chí chính về an toàn tim mạch, tức là tỷ lệ giảm LVD và LVEF theo phân loại NYHA III/IV, phù hợp với dữ liệu trước đây trong bối cảnh tân dược (xem phần 4.4 và 4.8).

Điều trị bổ trợ

Trong bối cảnh bổ trợ, dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu APHINITY, bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2 có nguy cơ tái phát cao được định nghĩa là những người mắc bệnh có hạch bạch huyết dương tính hoặc bệnh âm tính với thụ thể hormone.

Đặc tính dược động học

Một phân tích dược động học dân số đã được thực hiện với dữ liệu từ 481 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng khác nhau (giai đoạn I, II và III) với nhiều loại khối u ác tính tiến triển khác nhau đã dùng Perjeta dưới dạng đơn trị liệu hoặc phối hợp với liều pertuzumab từ 2 đến 25 mg/ kg dùng 3 tuần một lần dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 30-60 phút.

Hấp thụ

Perjeta được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch.

Phân bổ

Qua tất cả các nghiên cứu lâm sàng, thể tích phân bố của khoang trung tâm (Vc) và khoang ngoại vi (Vp) ở bệnh nhân điển hình lần lượt là 3,11 lít và 2,46 lít.

Biến đổi sinh học

Chuyển hóa của pertuzumab chưa được nghiên cứu trực tiếp. Các kháng thể được loại bỏ chủ yếu bằng quá trình dị hóa.

Loại bỏ

Độ thanh thải trung bình (CL) của pertuzumab là 0,235 lít/ngày và thời gian bán hủy trung bình là 18 ngày.

Tuyến tính/phi tuyến tính

Pertuzumab cho thấy dược động học tuyến tính trong phạm vi liều khuyến cáo.

Bệnh nhân cao tuổi

Dựa trên phân tích dược động học quần thể, không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học của pertuzumab giữa bệnh nhân < 65 tuổi (n=306) và bệnh nhân ≥ 65 tuổi (n=175).

Suy thận

Không có thử nghiệm dành riêng cho người suy thận đối với thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) đã được tiến hành. Dựa trên kết quả phân tích dược động học dân số, phơi nhiễm pertuzumab ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine [CLcr] 60 đến 90 ml/phút, N=200) và suy thận trung bình (CLcr 30 đến 60 ml/phút, N=71) tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (CLcr lớn hơn 90 ml/phút, N=200). Không quan sát thấy mối quan hệ nào giữa nồng độ CLcr và pertuzumab trong phạm vi CLcr (27 đến 244 ml/phút).

Các quần thể đặc biệt khác

Phân tích PK dân số cho thấy không có sự khác biệt PK dựa trên tuổi tác, giới tính và dân tộc (người Nhật so với người không phải người Nhật). Albumin ban đầu và trọng lượng cơ thể gầy là những biến số quan trọng nhất ảnh hưởng đến CL. CL giảm ở những bệnh nhân có nồng độ albumin cơ bản cao hơn và tăng ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể gầy hơn. Tuy nhiên, các phân tích độ nhạy được thực hiện ở liều lượng và lịch trình khuyến cáo của Perjeta cho thấy rằng ở các giá trị cực đại của hai biến đồng thời này, không có tác động đáng kể nào đến khả năng đạt được nồng độ mục tiêu ở trạng thái ổn định được xác định trong các mô hình ghép ngoại lai khối u tiền lâm sàng. Do đó, không cần điều chỉnh liều pertuzumab dựa trên các biến số này.

Kết quả dược động học của pertuzumab trong các nghiên cứu NEOSPHERE và APHINITY phù hợp với dự đoán từ mô hình dược động học dân số trước đó. Không quan sát thấy sự khác biệt về PK pertuzumab ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm so với bệnh nhân ung thư vú di căn.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Không có nghiên cứu cụ thể về khả năng sinh sản ở động vật được thực hiện để đánh giá tác dụng của pertuzumab. Không có kết luận chắc chắn về các tác dụng phụ có thể được rút ra trên cơ quan sinh sản đực trong nghiên cứu độc tính liều lặp lại của khỉ cynomolgus.

Các nghiên cứu về độc tính sinh sản đã được tiến hành trên khỉ cynomolgus mang thai (Ngày mang thai (GD) 19 đến GD 50) với liều ban đầu từ 30 đến 150 mg/kg, sau đó là liều 10 đến 100 mg/kg hai tuần một lần. Các mức liều này dẫn đến phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng từ 2,5 đến 20 lần so với liều khuyến cáo cho người, dựa trên Cmax. Sử dụng pertuzumab theo đường tĩnh mạch từ GD19 đến GD50 (thời kỳ hình thành cơ quan) gây độc cho phôi, với tỷ lệ chết phôi thai phụ thuộc vào liều trong khoảng từ GD25 đến GD70. Tỷ lệ mất phôi-thai lần lượt là 33, 50 và 85% đối với khỉ cái mang thai được điều trị bằng liều pertuzumab hai tuần một lần lần lượt là 10, 30 và 100 mg/kg (cao hơn 2,5 đến 20 lần so với liều khuyến cáo cho người). , dựa trên Cmax). Khi mổ lấy thai trên GD100, thiểu ối, giảm trọng lượng tương đối của phổi và thận và bằng chứng hiển vi về thiểu sản thận phù hợp với sự chậm phát triển của thận đã được xác định ở tất cả các nhóm liều pertuzumab. Ngoài ra, phù hợp với hạn chế tăng trưởng của thai nhi, thứ phát sau thiểu ối, thiểu sản phổi (1 trong 6 trường hợp ở nhóm 30 mg/kg và 1 trong 2 trường hợp ở nhóm 100 mg/kg), dị tật vách liên thất (1 trong 6 trường hợp ở nhóm 30 mg/kg), thành tâm thất mỏng (1 trên 2 trong nhóm 100 mg/kg) và các khiếm khuyết nhỏ về xương (bên ngoài – 3 trên 6 trong nhóm 30 mg/kg) cũng được ghi nhận. Phơi nhiễm pertuzumab đã được báo cáo ở con cái từ tất cả các nhóm được điều trị, ở mức từ 29% đến 40% nồng độ trong huyết thanh của mẹ ở GD100.

Ở khỉ cynomolgus, pertuzumab tiêm tĩnh mạch hàng tuần với liều lên tới 150 mg/kg/liều thường được dung nạp tốt. Với liều 15 mg/kg và cao hơn, tiêu chảy nhẹ liên quan đến điều trị ngắt quãng đã được ghi nhận. Trong một nhóm nhỏ khỉ, việc dùng thuốc kéo dài (7 đến 26 liều hàng tuần) dẫn đến các đợt tiêu chảy bài tiết nghiêm trọng. Bệnh tiêu chảy đã được kiểm soát (ngoại trừ việc làm chết một con vật, 50 mg/kg/liều) với sự chăm sóc hỗ trợ bao gồm cả liệu pháp thay thế chất lỏng qua đường tĩnh mạch.

Đặc điểm dược phẩm

 Danh mục tá dược

Axit axetic

L-Histidine

sucrose

Polysorbat 20

Nước pha tiêm

Tính không tương thích

Không nên sử dụng dung dịch glucose (5%) để pha loãng Perjeta vì nó không ổn định về mặt hóa học và vật lý trong các dung dịch đó.

Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.

Thời hạn sử dụng

lọ chưa mở

2 năm.

dung dịch pha loãng

Tính ổn định vật lý và hóa học khi sử dụng đã được chứng minh trong 24 giờ ở 30°C và tối đa 30 ngày ở 2°C đến 8°C, tránh ánh sáng.

Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản đang sử dụng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không quá 24 giờ ở 2°C đến 8°C, trừ khi quá trình pha loãng diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận .

Các lưu ý đặc biệt khi bảo quản

Bảo quản trong tủ lạnh (2°C-8°C).

Đừng đóng băng.

Giữ lọ trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.

Để biết điều kiện bảo quản sau khi pha loãng thuốc, xem phần 6.3.

Bản chất và thành phần của vật chứa

Lọ (Thủy tinh loại I) có nút (cao su butyl) chứa 14 ml dung dịch.

Gói 1 lọ.

Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt đối với việc thải bỏ và xử lý khác

Thuốc Perjeta 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg) không chứa bất kỳ chất bảo quản kháng khuẩn nào. Do đó, phải cẩn thận để đảm bảo tính vô trùng của dung dịch truyền đã chuẩn bị và nên được chuẩn bị bởi chuyên gia y tế.

Perjeta chỉ dành cho sử dụng một lần.

Các lọ không được lắc. Nên lấy 14 ml Perjeta đậm đặc ra khỏi lọ bằng kim và ống tiêm vô trùng và pha loãng vào túi truyền polyolefin PVC hoặc không PVC 250 ml chứa dung dịch natri clorid 9 mg/ml (0,9%). Sau khi pha loãng, một ml dung dịch phải chứa khoảng 3,02 mg pertuzumab (840 mg/278 ml) cho liều ban đầu khi cần hai lọ và khoảng 1,59 mg pertuzumab (420 mg/264 ml) cho liều duy trì khi một lọ bắt buộc.

Nên nhẹ nhàng đảo ngược túi để trộn đều dung dịch nhằm tránh tạo bọt.

Các sản phẩm thuốc dùng ngoài đường tiêu hóa nên được kiểm tra bằng mắt thường để phát hiện các hạt và sự đổi màu trước khi sử dụng. Nếu quan sát thấy các hạt hoặc sự đổi màu, dung dịch không nên được sử dụng. Sau khi truyền dịch được chuẩn bị, nó nên được thực hiện ngay lập tức (xem phần 6.3).

Perjeta tương thích với túi polyvinylchloride (PVC) hoặc không phải PVC bao gồm cả polyetylen.

Đóng chặt thuốc này trong hộp và xa tầm tay trẻ em. Bảo quản ở nhiệt lạnh và tránh ánh sáng trực tiếp, tránh nhiệt độ quá cao và hơi ẩm (ví dụ: trong phòng tắm).

Không xả thuốc này xuống nhà vệ sinh, hay thùng rác.

Phải để tất cả các loại thuốc tránh xa tầm nhìn, tầm với của trẻ em (chẳng hạn như hộp đựng thuốc uống, hộp đựng thuốc nhỏ mắt, hộp đựng kem, sữa, hộp đồ chơi…) các loại hộp này rất dễ được mở ra, không phải là sự cản trở đối với trẻ em. Để bảo vệ trẻ nhỏ khỏi bị ngộ độc, hãy luôn khóa nắp an toàn và ngay lập tức đặt thuốc ở một vị trí an toàn – một vị trí cao và xa khỏi tầm nhìn và tầm với của trẻ.

Những thông tin khác tôi nên biết?

Bạn phải giữ một danh sách về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn đang dùng, cũng như vitamin, khoáng chất hoặc các chất bổ sung chế độ ăn uống khác. Bạn nên mang theo danh sách này mỗi khi bạn đi khám bác sĩ hoặc khi bạn nhập viện. Đây  là thông tin quan trọng cần mang theo trong trường hợp khẩn cấp.

Chính sách bán hàng và khuyến mại thuốc PERJETA 420mg (thuốc Pertuzumab 420mg/14ml)

• Khách hàng lấy sỉ, số lượng lớn vui lòng liên hệ call/Zalo để được cập nhật giá
• Sản phẩm chính hãng, cam kết chất lượng.
• Ship COD toàn quốc. Kiểm tra hàng trước khi thanh toán.
• Vận chuyển toàn quốc, Miễn phí giao hàng.
• Điện thoại đặt hàng: Dược sĩ Phương 0902362667 (dược sĩ ĐH Dược Hà Nội)

Tham khảo thêm:

Website: thuocdactriungthu.com

Facebook: facebook.com/Thuocbietduocgiatot

Tiktok: tiktok.com/@thuocdactriungthu.com

Youtobe: youtube.com/@PharmaVN

Twitter: twitter.com/vinh01884432

Instargram: instagram.com/pharma_vn/

Shopee: shopee.vn/pharmavn

Mọi thắc mắc LH: Ds Phương (call/zalo) 0902362667